Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬和芳香化酶抑制剂已是我们耳熟能详的内分泌治疗药物，我们曾打过这样的比方：如果说Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬是拓印出来的假钥匙，与原本的钥匙（雌激素）争夺锁（雌激素受体）来抑制肿瘤生长，那么芳香化酶抑制剂就是抑制了制造这把钥匙的原料（芳香化酶）。在往期科普中，我们对他莫昔芬和芳香化酶抑制剂“吃多久”有过详细的解答，比如：芳香化酶抑制剂吃10年相比5年更能让患者获益（详见《芳香化酶抑制内分泌治疗吃多久好呢？》）；服用2-3年他莫昔芬后序贯阿那曲唑6年比序贯3年更能使患者获益（详见《序贯内分泌治疗后芳香化酶抑制剂吃多久？》）。然而，在这个内分泌药物和方案各显神通的时代，我们仍能提出疑问：同样在内分泌治疗敏感的乳腺癌患者中，序贯疗法和芳香化酶抑制剂（阿那曲唑/依西美坦/来曲唑）单药使用之间是否具有疗效差异呢？不同芳香化酶抑制剂的疗效和不良反应是否具有差异呢？ 《柳叶刀肿瘤学》上一项随机、多中心的开放性临床三期试验FATA-GIM31对以上问题进行了解答。试验总共纳入3697名内分泌治疗敏感的绝经后乳腺癌早期患者，排列组合为我们揭示了六种不同的内分泌疗法的疗效和不良反应。这六种方案分别是：口服阿那曲唑/依西美坦/来曲唑5年，或者口服他莫昔芬2年+阿那曲唑/依西美坦/来曲唑3年。研究还根据年龄、绝经类型、体脂率、激素受体、HER2、淋巴病理转移程度、肿瘤病理分级、组织学分级、前期化疗情况、赫赛汀服用情况和放疗情况分了亚组。 经过中位60个月的随访统计发现，服用5年芳香化酶抑制剂患者的5年无病生存率为89.8%，服用2年他莫昔芬+3年芳香化酶抑制剂的患者5年无病生存率为88.5%，也就是说，序贯疗法和芳香化酶抑制剂单药使用疗效近似。不同芳香化酶抑制剂中：服用阿那曲唑的5年无病生存率为90.0%，依西美坦88.0%，来曲唑89.4%，也就是说，三种芳香化酶抑制剂之间疗效也无明显差异。各亚组之间无异质性。各组皆无严重不良反应出现，3-4级不良反应主要出现在肌肉骨骼系统，两类方案中发生率皆为7%，1级肌肉骨骼不良反应在服用5年芳香化酶抑制剂的患者中为52%，比序贯治疗的发生率高10%。其它3-4级不良反应在每组中的发生率都小于2%。 从疗效和不良反应上看，服用5年芳香化酶抑制剂与服用2年他莫昔芬+3年芳香化酶抑制剂这两种方案，结合三种芳香化酶抑制剂，排列组合出的六种方案之间无明显差异，除了芳香化酶抑制剂存在引起肌肉骨骼不良反应的可能性以外，药物耐受性较高。因此，对于内分泌治疗敏感的绝经后乳腺癌患者来说，应当还是在咨询乳腺科临床医生后，根据个体特性、耐受性和经济效益选择药物。 作者：马嘉忆 吴一凡 陆劲松 参考文献： 1. DE PLACIDO S, C GALLO, M DE LAURENTIIS, et al. Adjuvant anastrozole versus exemestane versus letrozole, upfront or after 2 years of tamoxifen, in endocrine-sensitive breast cancer (FATA-GIM3): a randomised, phase 3 trial [J]. Lancet Oncol, 2018, 19(4): 474-485.
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